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昨日の記事で補足します。

前々回という内容で、主に卵巣機能向上に役立つサプリについて書かせていただきました。

 

 

 

実際外来では、「葉酸はどのサプリでとった方がよいですか？」　「あまり食事のバランスが良くないと思うので、何かビタミン剤を摂取した方がよいですか？」など、必要な栄養素について質問をいただくことが多くあります。

 

 

 

そこで今回は妊活・妊娠に必要である代表的な栄養素についてまとめてみました。

 

 

 

 

①葉酸

葉酸を妊娠前から摂取した方が良いということは、大分周知されてきていて、実際不妊外来に通院中の患者さんも、何らかの葉酸サプリを服用されている方が多いように思います。

例えば、30代のご夫婦を対象に「葉酸が妊活に重要な栄養素であることを知っていますか？」というアンケートを調査した報告では、「重要であることおよびその理由を知っている（49.8%）」、「理由は知らないが重要であることは知っている（38.3%）」という結果となり、約88%の方が葉酸摂取の重要性を理解されていました１）。

 

 

葉酸はビタミンB 群の一種で、ラテン語のほうれんそう（folium）の「folic acid」がその名前の由来です。実際ほうれんそう、ブロッコリー、アスパラガスなどの野菜に多く含まれています。葉酸は身体の中でDNA合成，細胞分裂に重要な役割を果たしていて、実際葉酸が不足すると貧血、動脈硬化のリスク上昇、口内炎・皮膚障害の発生といった影響があります。

 

 

 

また母体の葉酸欠乏は胎児の神経管閉鎖障害をひき起こす原因となります。このため妊娠前からの葉酸摂取が望ましいわけです。

神経管閉鎖障害とは、先天性の脳や脊柱に発生する癒合不全のことをいい無脳症、脳瘤、二分脊椎が含まれます２）。2013年の日本での出産1万人に対する発症頻度は、無脳症0.32、二分脊椎5.59、脳瘤は0.32となっています２）。

 

 

一方1980年代から、予防的な葉酸摂取により神経管閉鎖障害のリスクを下げられることが報告されてきました。

1992年にハンガリーで妊娠前からの1日0.8㎎の葉酸サプリメントの摂取が神経管閉鎖障害予防に有効であるとした報告３）などがあります。

日本でも2000年旧厚生省が「当面、食品からの葉酸摂取に加えて、いわゆる栄養補助食品から1日0.4㎎の葉酸を摂取すれば、神経管閉鎖障害の発症リスクが集団としてみた場合に低減することが期待できる旨情報提供を行うこと。」と通達しています。

 

 

 

葉酸は緑黄色野菜などに多く含まれますが、なぜこのようにサプリメントで1日0.4㎎＝400㎍ の葉酸摂取を推奨しているかというと、

①葉酸の必要量を食事だけで摂取するのが難しい。（例えば1日摂取量を0.4㎎と設定した場合、グリーンアスパラだと約10本くらい食べる必要があります。）

②食物中に含まれる葉酸は過熱により失われやすく，また水溶性でゆで汁に溶け出しやすいため，食事での葉酸の利用効率の確定が困難である４）。

といった理由が挙げられます。

 

 

 

葉酸サプリをとるべき期間ですが、神経管は妊娠6週末で完成するので、妊娠が成立する1か月以上前からの服用が必要です２）

また2000年の旧厚生省通達では、内服期間を「妊娠3カ月まで」としており、これ以上超えて継続しても問題ないとされていますが２）、ひとつの目安とすると妊娠3か月＝妊娠12週までが内服の区切りと考えられます。

 

 

「1日0.4㎎＝400㎍程度の葉酸サプリメントを、妊娠1ヶ月以上前～妊娠3か月（＝12週）まで服用」　というのがお勧めされる葉酸摂取方法になります。

 

 

 

 

ビタミンに関しては、厚生労働省によって定められた食事摂取基準があります。（→）　

この基準については「国民の健康の保持・増進を図る上で摂取することが望ましい エネルギー及び栄養素の量の基準を示すものである。」と書かれています。つまり健康を維持するのに必要なビタミン摂取の基本的な量が書かれています。

 

 

例えばこれから書かせていただく、ビタミン類については30～49歳女性の場合目安量（および上限量）が

 

ビタミンE・・・6mg/日（上限量700mg/日）

ビタミンD・・・5.5㎍/日（100㎍/日）

ビタミンC・・・100mg/日

 

 

となっています。つまりその他のビタミン類も含めててですが、この目安量は健康を維持するのに最低でも摂取する必要があります。

 

 

その上で妊活にこれらのビタミンがどうして、またどの程度の量が必要かについて書かせていただきます。

 

 

 

 

②ビタミンE

ビタミンEはもともとラットの抗不妊因子（欠乏すると妊娠しずらい物質）として発見されました。ビタミンEは脂溶性ビタミンの1種で、抗酸化作用があり、細胞膜の酸化ストレスに対する防御因子と考えられています　５)。　またビタミンEには血流を改善する効果もあるとされています。

 

 

 

ビタミンEは子宮内膜が薄い場合に、子宮内膜の血流が改善するとともに子宮内膜が厚くなることが知られています。

 

 

 

子宮内膜は増殖期には1日0.5mmのスピードで増殖し，分泌期には1日0.1mmで厚くなるといわれます６）。

まず子宮内膜が何mmくらいだと「薄い」と判断するかについてですが、内膜の正常下限値については、排卵期～着床期で7～9mmという報告が多くみられます。

 

 

 

つまり排卵確認のタイミングで内膜の厚さが7～9mm以下の場合に子宮内膜が薄いと判断され、ビタミンEによる治療の対象になります。

内膜が薄い場合のビタミンEの治療効果についての報告については、

 

 

 

・タイミング療法で加療中の子宮内膜の厚さが8mm未満の25症例に対し，月経開始日からビタミンE（ユベラNソフトカプセル®600mg/日）を月経周期を通して投与したところ、子宮放射状動脈血管抵抗値では25症例中18症例（72％）が0.81未満に改善し，13症例（52％）は子宮内膜の厚さが8mm以上に改善した。なお，ビタミンE治療周期に5症例が妊娠した７）。　（注：「子宮放射状動脈血管抵抗値が改善する」とは、血管の抵抗が下がる＝子宮内膜の血流が上昇する、ということを示しています。）

 

 

 

・着床期に6mm以下だった24例を対象とし，ビタミンE（ユベラN®400mg/日），ペントキシフィリン（トレンタール®800mg/日）、ビタミンC 2000mg/日を使用したところ、子宮内膜は使用前5.4mm±0.8mm，使用後6.1mm±1.2mmに改善した。また24例中13例（54．2％）で妊娠成立したが、この13例中4例は子宮内膜が厚くなっているわけではなかった ８）。（注ペントキシフィリンとは脳血流を改善させる際に主に使用される薬剤です。）

 

 

 

 

ビタミンEの効果としては①子宮内膜の血流を改善し内膜の厚さを上昇させる　②内膜が厚くならない症例でも妊娠が成立していることから、薄い子宮内膜では活性酸素によるダメージが激しいものの、ビタミンEがそのダメージを低下させ着床環境を改善させる ８）　が考えられます。

また健康を維持するビタミンEの目安量（6㎎）に比べて、子宮内膜に対する効果を期待する場合400～600㎎/日と必要量がかなり異なることも分かります。子宮内膜に対して治療が必要な場合は、クリニックで投薬を受ける必要があります。

 

 

 

 

 

 

③ビタミンD

ビタミンDは生殖機能に重要な役割を果たすと、以前のﾌﾞﾛｸﾞで書かせていただきました。（）そこではビタミンDが低値であると、体外受精の成績下がる可能性があることや、ビタミンDとAMHと関連があるという報告があることなどを書きました。

 

 

その他の報告では．PCOSへのビタミンD補充により，

・インスリン抵抗性の改善があった（ビタミンD　30000IU≒750㎍/日 内服　※注　厚労省の1日の摂取上限をこえています。）　９）

・血清テストステロン（男性ホルモン）などの濃度が低下した（ビタミンD 3533 IU≒88㎍/日 内服）　１０）

 

 

 

 

先ほどのビタミンDとAMHと関連があるという報告では、ビタミンD3(コレカルシフェロール) 1000IU＝25㎍/日の内服にて、AMHの季節変動が抑えれたとしています。この論文に少し解説を加えると、ビタミンDとAMHには相関があって、活性型ビタミンD不足となる冬場（ビタミンＤは摂取後にその人が日光を浴びることで、活性型ビタミンDとなるため冬には不足する傾向があります。）にはAMHが低値ですが、

ビタミンD３を摂取した場合には、冬も夏と同様のAMHレベルが維持されたという報告です１１）。

 

 

 

 

ビタミンＤを実際どの程度摂取した方が良いかは、１日摂取量の報告に差があるため、あまり明確な基準はないのですが、最低でも厚労省の推奨量である5.5㎍＝220IU/日、しっかりと摂取が可能なら25㎍＝1000IU/日程度が良いのではと思います。

 

 

 

 

また妊娠自体への影響として、ビタミンD欠乏には妊娠高血圧症候群、妊娠糖尿病、帝王切開となるリスクと関連があるとの報告もあります　１２）。

例えば帝王切開と関連するという報告では、253名の分娩例で初回帝王切開だった症例が43例（17%）だったが、血中25（OH)ビタミンD を調べたところ37.5 nmol/Ｌ未満だった場合は28%が帝王切開となっており、37.5 nmol/Ｌ以上の14%に比べて2倍帝王切開の割合が高かったとしています。この理由については、ビタミンDはカルシウムの吸収を促進しますが、ビタミンＤが不足するとカルシウムが低値になるため分娩初期に重要な骨格筋や�
��滑筋の筋力が落ちることなどを挙げています　１３）。

 

 

これらの報告から妊娠後にも摂取を継続されるのがお勧めです。

 

 

 

 

 

その他、ビタミンCは先ほどのべたように子宮内膜が薄い場合に投与が有効であったり、男性側では経口抗酸化療法として精子DNAの損傷（SDF)を抑制する効果も期待できます。（）

 

 

 

 

 

 

☆彡まとめ☆彡

 

 

・妊活・妊娠に必要な代表的な栄養素として、葉酸、ビタミンE、ビタミンD、ビタミンCがある。

 

・葉酸は胎児の神経管閉鎖障害のリスクを低下することができる。

　1日0.4㎎＝400㎍程度の葉酸サプリメントを、妊娠1ヶ月以上前～妊娠3か月（＝12週）まで服用することがお勧め。

 

・ビタミンEは子宮内膜血流を改善する効果があるが、この効果を得るためには1日400～600㎎程度のビタミンE内服が必要。

 

・ビタミンDは妊娠率の向上に役立つ。最低でも5.5㎍＝220IU/日、できれば25㎍＝1000IU/日　程度の摂取がお勧め。

　妊娠後も摂取を。

 

・ビタミンCは子宮内膜への効果や、精子DNA損傷を低下させる効果がある。

 

 

 

 

 

 

当院でも妊娠前から葉酸を中心としたサプリメントの摂取を推奨しています。（）　また子宮内膜が薄い場合にはビタミンEの処方などもあわせて行っております。

 

 

 

 

 

 

【文献】

１）[バイエル薬品] 「妊活・妊娠と夫婦に関する実態調査」 「葉酸摂取の重要性」認知88% “妊娠前” 正しく理解は半数強.　DRUG topics (2431): 9-9, 2017

２）日本産科婦人科学会　産科婦人科医会編　CQ105　神経管障害と葉酸の関係について説明を求められたら？　産婦人科診療ガイドライン―産科編　2017.　90-91．

３）Czeizel AE　et al. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation.  N Engl J Med. 1992 Dec 24;327(26):1832-5.

４）谷内麻子　特集 サプリメントについて考えてみよう! : (8) 妊娠中に摂りたいサプリメント.　チャイルドヘルス 20(1): 43-45, 2017

５) 千葉公嗣　他.　非ホルモン療法　不妊と薬　薬局　68/2　2017年2月号  南山堂　89-92.

６) Robinowitz　R 　et　al：Thevalue　of　ultrasonography　as　a　predictor　of　pregnancy　in　an　in－vitro　fertilization．　Fertil　Steril
45：824－828，　1986．

７） 杉野　法広　他.　ビタミンと子宮内膜　HORMONE　FRONTIER　IN　GYNECOLOGY　voL．19　NO．3　2012．9　57　249-255．

８）　東口篤司他　薄い子宮内膜による着床障害への対応　産婦人科治療 100(5): 953-958, 2010.

９） Selimoglu H. et al. The effect of vitamin D replacement therapy on insulin resistance and androgen levels in women with polycystic ovary syndrome. J Endocrinol Invest. 2010 Apr;33(4):234-8. 

10) Pal L et al. Therapeutic implications of vitamin D and calcium in overweight women with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2012 Dec;28(12):965-8. 

１１）Dennis NA et al.  The level of serum anti-Müllerian hormone correlates with vitamin D status in men and women but not in boys.  J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jul;97(7):2450-5. 

１２）鎌尾まや　ビタミンDと生殖機能.　ビタミン 90(9): 445-447, 2016.

１３）　Merewood A　et al.　Association between vitamin D deficiency and primary cesarean section. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Mar;94(3):940-5. 
 

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