夕立 甲子園に、恋をした

こんにちは。血液内科スタッフYです。

今回の抄読会用文献紹介は、先日The Lancet Oncology誌に発表された、多発性骨髄腫の骨病変治療に関する論文です。

Denosumab versus zoledronic acid in bone disease treatment of newly diagnosed multiple myeloma: an international, double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 3 study

Prof Noopur Raje, MD, et al, Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):370-381.

【背景】

多発性骨髄腫は単クローン性の異常免疫グロブリンを産生することが特徴的である。溶骨性病変を来たし、しばしば脊髄圧迫、病的骨折など、骨関連の症状が引き起こされることがある。デノスマブはヒトモノクローナル抗体でRANKLに結合することで、進行固形癌の患者における骨病変や骨転移に関連した骨病変のイベントを減少させる効果がある。この臨床試験は新規に診断された多発性骨髄腫患者における骨病変イベントの予防においてデノスマブがゾレドロン酸と比較した際の効果と安全性について検証したものである

【方法】

第3相臨床試験、ランダム試験、2重盲検化の国際的臨床試験。29の国の259施設が参加。18歳以上で新規に症候性の多発性骨髄腫と診断され、少なくとも1病変以上の溶骨病変を伴う患者がランダムに割り付けされた。デノスマブを120mg皮下注射およびプラセボを4週間毎に静注する群と、4mgのゾレドロン酸を4週間毎に静注しプラセボを4週間皮下注射した群にランダムに割り付けられた（両群ともに臨床医による選択で1srラインの骨髄腫の治療を受けている）。臨床医やスタッフおよび患者は治療に関して盲検化された。全患者を解析した際の、最初の骨病変の出現までに要した時間に関して、デノスマブがゾレドロン酸に非劣性であることを一次エンドポイントとした。全ての安全性のエンドポイントについて解析している。この研究はClinicalTrials.gov, number NCT01345019.に登録されている。

【結果】

2012年5月17日から2016年3月29日までに、1718の患者をそれぞれの治療群に859人ずつ割り付けた。この研究の1次エンドポイントは最初の骨病変イベントの発症時間に対しては、デノスマブのゾレドロン酸に対する非劣性が証明された(ハザード比0.98, 95%CI:0.85-1.14, p=0.010)

1702人が研究の治療を少なくとも1回施行され、解析に含まれた(850人がデノスマブの治療を受け、852人がゾレドロン酸の治療を受けた)。

Grade3以上あるいはデノスマブ、ゾレドロン酸による緊急性のある副作用は、

好中球減少症(デノスマブ126人(15%)、ゾレドロン酸125人(15%))、血小板減少症(120(14％)、103(12%))、貧血(100人(12%)、85人(10%))、発熱性好中球減少症(96人(11%)、87人(10%))、肺炎(65人(8%)、70人(8%))、であった。腎機能障害(85人(10%)、146人(17％))、低カルシウム血症(144人(17%)、106人(12%))。顎骨壊死は両群で差はなかった(35人(4%)、24人(3%) p=0.147)。

【結論】

新規に多発性骨髄腫と診断された患者において、骨病変の発症までの時間において、デノスマブはゾレドロン酸に非劣性であることが証明された。この研究により、デノスマブは骨病変のある多発性骨髄腫の患者の標準的な治療の選択肢にあげられることが示唆された。

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この研究では多発性骨髄腫の骨病変に対して、その発症までの時間はデノスマブはゾレドロン酸に非劣性であることは示されました。

ゾレドロン酸は腎機能障害例でその使用が問題となりますが、デノスマブはその点でゾレドロン酸より使用しやすい点があると思われます。一方で薬価はデノスマブ（ランマーク® 120ｍｇ 4万6685円）、ゾレドロン酸（ゾレドロン酸点滴静注 4mg/5mL メーカーによって若干異なりますが、1万1000円くらい）と異なるので、そこを考慮すると、一概にデノスマブに全ての症例できりかえるかというわけではなく、個々に検討する必要性があると思います。しかし、いずれにせよデノスマブも、多発性骨髄腫の骨病変に対して投与を検討してもよいと思いました。

・・・いかがでしたでしょうか？めまぐるしく治療が進んでいる多発性骨髄腫ですが、骨病変に対してどの薬剤を用いるのがよいか、デノスマブも検討してもいいかもしれません。

おまけ

福岡に来て私も4年目になりますが、先日初めて福岡タワーに行ってきました。実際に上って景色をみようと登りましたが、ちょうど夕立にあい、あまり景色がみえませんでした。これは登る前の夕立前の福岡タワーです。きれいでした。